2024 年第一季度，市场上的资金开始回到生物医药领域。
一级市场上，第一季度北美与欧洲 Biotech 融资同比大幅提升，超 1 亿美元大额融资多达 20 起，同比增长 66%。
最明显的还应是美股 Biotech IPO，第一季度以来共有 9 家公司上市，其中今年首家 IPO 的溶瘤病毒疗法公司 CG Oncology 首日大涨 95%，至今已涨超 130%。
此外，今年美股上市 Biotech 再融资额超过 40 亿美元。有多家 Biotech 公司宣布增发并迎来一波股价暴涨。仅在 3 月，就出现 iBio 宣布增发当日股价暴涨 192%，Avalo 宣布增发当日股价暴涨 400% 的盛况。
从全球市场来看，比起冰冷的 2023 年初，今年的生物医药终于 " 好起来了 "。但是仔细观察第一季度的资金流入，其主旨仍然是：风险厌恶。
一级市场：有条件地拥抱创新
Biotech 一级市场融资在今年 3 月迎来了久违的 " 小高峰 "，总融资额超过了 21 亿美元。这主要是由于两家明星公司分别获得了两笔大额融资：TYK2 抑制剂同类最佳竞争者公司 Alumis 获得 2.59 亿美元 C 轮融资，以及 Prometheus 创始人再次创业成立的自免药物公司 Mirador Therapeutics 获得 4 亿美元 A 轮融资。
统计范围为北美与欧洲一级市场融资，单位：亿美元
大额融资对于生物医药行业有重要的振奋作用。在生物技术投融资领域经历多年低迷之后，最近终于看到了行业的回升势头，尤其是刚刚成立、管线尚未公布的 Mirador Therapeutics，也获得了超额 A 轮融资。
2024 Q1 一级市场融资事件，统计地区为北美和欧洲
今年一季度 60 余起融资事件中，平均融资额在 8000 万美元，超 5000 万美元的融资事件多达 39 起。不过融资阶段来看，仍以早期为主：种子 / 天使轮以及 A/A+ 轮融资占比接近 60%。
资金对于各种创新疗法和药物模式展现了包容度，从更加前沿的 CGT、RNA 疗法，再到蛋白降解药物、放射性药物，以及光免疫疗法、微生物疗法，还有 AI 药物筛选等领域，均有公司获得融资。但是，在市场环境复苏的阶段，Biotech 继续回归管线逻辑——精简、集中，尽快将产品推进临床。融资列表中几乎没有单纯的平台型公司，而获得较多融资的公司（第一季度融资额 Top 20），平均公开管线不超过 5 条。
IPO：门槛悄然变高
Biotech 公司尤其依赖股票市场，因为它们往往需要大量资金来资助药物开发，然后才能产生足够的收入来偿还债务。这也是为什么今年 Biotech 美股 IPO 的再次开闸引起了市场重视。
第一季度以来，美国 Biotech 通过常规途径 IPO 的公司已有 9 家，而 2023 年全年这个数字也仅有 19 家，2022 年有 21 家。更让人兴奋的是募资额，今年一季度的 9 家 IPO 公司共募集约 13 亿美元，要知道 2022 年的全年募资额也只有不到 16 亿美元。
2024 Q1 美股 IPO Biotech，上市后涨跌幅根据发行价与 3 月最后一个交易日股价计算
但是 IPO 的门槛悄然变高了。自 2023 年初以来，能够成功上市的公司类型发生了变化。BioPharma Dive 的数据显示，2023 年至今的前十大 IPO 事件中，有 9 家公司的产品管线处于临床中后期阶段。而所有 IPO 的公司中，没有走到临床试验的公司上市时募集的资金平均不超过 9000 万美元。
回看 2020 年和 2021 年，大多数上市的公司要么是在临床前或临床 1 期的测试。这意味着，手握早期管线或仅拥有技术平台的公司，面临着比之前更艰难的时期。
今年 IPO 的公司中，基因编辑公司 Metagenomi 是一家典型的早期阶段 Biotech，这家与 Ionis、Moderna 合作的年轻公司，目前暂无候选药物。该公司的上市受到业内人士的关注，其走势被视为 IPO 是否向处于早期阶段公司开放的风向标。然而，Metagenomi 的 IPO 定价处于其预期区间的底部，且上市后 " 不出意外地 " 跌去 30%。
Metagenomi 的上市后跌幅还排不到头名，镇痛新药公司 Chromocell 与代谢新药公司 Fractyl Health 都已跌超 50%。Chromocell 是一家典型的早期阶段公司，核心管线处于临床 1 期。而 Fractyl Health，则正在研发 GLP-1 的 AAV 基因疗法候选药物。对比大涨 131% 的 CG Oncology，其核心产品 cretostimogene 治疗高危、卡介苗无应答 NMIBC 已同时获得 FDA 的突破性疗法认证和快速通道资格。投资者的偏好显而易见。
" 投资者对于一些规模更大、持续时间更长的故事的耐心，已经不像几年前那样了。" 硅谷银行相关负责人表示。
另外有行业人士认为，考虑 IPO 的 Biotech 公司，有很多是因为受到未成功退出的投资方压力，从而采取上市行动。近两年许多公司被收购或濒临被淘汰，释放出了一些资金来支持新的 Biotech 公司。因此，谈论 Biotech 美股 IPO 的盛况回归还为时尚早。
上市后再融资：流向确定性的钱
上市后的 Biotech 在商业化跑通之前仍然需要持续烧钱，因此再融资是 Biotech 的成功必修课。今年一季度，有众多美股 Biotech 选择增发。
2 月底，Viking 公布 VK2735 的 2 期减肥适应症数据后单日股价暴涨超 120%，随后 Viking 迅速宣布增发 3.5 亿美元将资金用于管线的后续开发，得到了热烈反应。在扣除承销折扣和佣金以及发行费用之前，Viking 此次发行的总收益约为 6.325 亿美元。
3 月底，自免药物公司 Avalo Therapeutics 宣布收购 AlmataBio 公司并获得已进入临床 2 期阶段的 IL-1 β 靶向单克隆抗体 AVTX-009，并宣布完成 1.85 亿美元私募融资，公司当日股价最高涨幅达 625%。
另一家通过 PIPE 获得巨额资金的 Biotech 是 Denali，这家罕见病公司在 2 月底通过私募股权募得 5 亿美元，今年年初 Denali 宣布剥离小分子疗法并进行了裁员调整，此后将专注于大分子疗法研究。
增发有助于为公司注入大量资金，凸显出生物技术行业对投资者的吸引力。不过，这些增发的 Biotech 公司都释放了足够的利好消息，要么是临床数据足够惊艳，要么是在公司战略上让人眼前一亮，且这些公司的增发股价通常不低于交易市价，这也证明市场上的钱依然在向确定性流动。而几年前如 Fate Therapeutics 一般多次的低价定增股份来筹资公司相应的运营资金，一边大笔亏钱一边融钱的操作，就显得不合时宜了。
当下或许是投资 Biotech 的最好时刻
近期，生物医药领域最为专业的投行 Jefferies 表示，美股 Biotech 的 IPO 融资规模仍远低于崩盘前的水平，目前初步的改善迹象可能并不意味着 Biotech 已经完全走出困境。由于今年预期中的利率削减可能比预期慢，乐观情绪可能会发生变化。
生物科技行业具有非线性特征，创新过程难以预测。Biotech 公司的表现尤其具有二元性，因为临床试验结果往往会决定药物开发商的成败。通常情况下，Biotech 相较于其他行业，由于其高度的复杂性、研发周期的漫长性，以及监管环境的严格性，是最难把控也是商业模式 " 最差 " 的资产。
但过去一年中，市场见证了 ADC、GLP-1 在研发和商业化上的增长态势，美股市值前十的公司中首次出现了医药公司——礼来。除此之外，随着上一代重磅药品专利的陆续创新，各大 MNC 进入新一轮的 " 军备竞赛 "，而能够给 MNC 输血的正是一级、二级市场上无数的 Biotech。
这也是为什么资金对拥有后期及商业化阶段资产的 Biotech 正在产生兴趣，虽然流向生物医药的资金仍然是谨慎的，但通过各种融资动作、以及在过去 6 个月内上涨 32% 的 XBI 指数来看，至少现在可称为 " 谨慎乐观 "，而投资 Biotech 的最佳时机，往往就是当下这种市场 " 谨慎乐观 " 的阶段——一个低迷期与泡沫期的中间带。
尽管北美市场 Biotech 与国内创新药还未 " 共此凉热 "，但美国作为 Biotech 创新引擎地，其市场温度、研发动向与商业化兑现的形势，对中国 Biotech 来说也是重要的风向标。接下来，无论是美国 Biotech 还是中国 Biotech，将通过 First-in-Class 和 Best-in-Class，打开相关疾病赛道和技术领域的更多想象空间，而这一轮新的未来，属于全球的 Biotech 以及相信 Biotech 的投资者。
来源：vb动脉网
